Joolharzadeh P, Rodriguez M, Zaghlol R, et al. Recent Advances in Serum Biomarkers for Risk Stratification and Patient Management in Cardio-Oncology. Curr Cardiol Rep. 2023;25(3):133-146. doi:10.1007/s11886-022-01834-x
La incidencia de cáncer a nivel global se encuentra en aumento y se estima que en el año 2020 generó más de 10 millones de muertes. Con las opciones terapéuticas actuales y el aumento en la expectativa de vida, la cardiotoxicidad se ha hecho más evidente. Por ejemplo, el uso de trastuzumab genera disfunción ventricular hasta en un 18,6% y asociado a antraciclinas y la ciclofosfamida aumenta hasta un 27%. La cardiotoxicidad se asocia con un aumento en la morbimortalidad en pacientes con o sin antecedentes cardiovasculares.
Las distintas terapias cardioprotectoras utilizadas (espironolactona, IECA, ARA II y beta bloqueantes) han demostrado atenuar los efectos cardiotóxicos y tener efectos beneficiosos en el pronóstico a largo plazo.
Mir y colaboradores realizaron un meta- análisis con el objetivo de detectar que grupo farmacológico tiene mayor efecto cardioprotector. Incluyeron 33 estudios clínicos aleatorizados con un total de 3285 pacientes en los cuales se utilizaron distintos grupos farmacológicos en forma individual, combinados entre sí e incluso con placebo y versus placebo. En todos los estudios se reportó cardiotoxicidad y los resultados informados incluían deterioro de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), insuficiencia cardíaca sintomática, y presencia de marcadores (troponina, BNP). El quimioterápico más utilizado fueron las antraciclinas y la patología más frecuente fue el cáncer de mama.
Si bien la heterogeneidad de los estudios analizados fue significativa (múltiples tipos de cáncer, regímenes quimioterápicos y diferencias en el tiempo de seguimiento) , en la comparación de los efectos sobre la FEVI de los esquemas con monodroga, la espironolactona fue la que demostró mayor mejoría de la FEVI versus control [diferencia de medias (DM) = 12,80, IC 95%, 7,90; 17,7], seguido por enalapril (DM = 7,62, IC 95%, 5,31; 9,94), nebivolol (DM = 7,30, IC 95%, 2,39; 12,21), estatinas (DM = 6,72, IC 95%, 3,58; 9,85), bisoprolol (DM = 5,72, IC 95%, 0,78; 10,66), perindopril (DM = 5,27, IC 95%, 1,75; 8,79), y carvedilol (DM = 2,54, IC 95% , 1,09; 3,99). La espironolactona demostró, aunque discreto, mayor descenso de troponina (DM= -0,01, IC 95%, -0,02; -0,01) y el enalapril un mayor descenso del BNP (DM = -49,00, IC 95%, -68,89; -29,11) y menor riesgo de IC (RR = 0,05, IC 95%, 0,00; 0,75), seguido de enalapril y carvedilol (RR = 0,24, IC, 85% 0,07; 0,8). En contraste, en el análisis de acuerdo a las clases farmacológicas versus control, el grupo de estatinas fue el que presentó un mayor impacto sobre la mejoría de la FEVI (DM = 6,72, IC 95%, 3,36; 10,08), seguidos por los antagonistas de la aldosterona (DM = 6,58, IC 95%, 2,58; 10,58), IECA (DM = 5,36, IC 95%, 3,71; 7,01), y los beta bloqueantes (DM = 3,05, IC 95%, 1,73; 4,38). No se encontraron diferencias significativas para los ARA II respecto del control.
En conclusión, a pesar de las limitaciones encontradas en este meta-análisis, los autores lograron demostrar que las terapias cardioprotectoras son efectivas en la mejoría de la cardiotoxicidad inducida por el tratamiento oncológico. Las opciones terapéuticas permiten optimizar y definir el tratamiento de acuerdo con los antecedentes del paciente y detección precoz de la cardiotoxicidad. Cabe aclarar que los estudios incluidos no midieron parámetros como la deformación miocárdica mediante strain, pero la detección del daño precoz mediante biomarcadores permitió iniciar precozmente el tratamiento cardioprotector con claro beneficio como ha sido demostrado. Serán necesarios estudios que evalúen la cardiotoxicidad por grupo farmacológico especifico con mayor tiempo de evolución y seguimiento, análisis de medición de tiempo al evento y mortalidad para lograr identificar mejor a cada subgrupo específico y en consecuencia indicar el tratamiento dirigido con mayor potencial cardioprotector.
Resumen
Este meta-análisis incluyó 33 estudios clínicos aleatorizados de terapias oncológicas con el objetivo de evaluar el efecto de los distintos grupos farmacológicos con efecto cardioprotector, solos o combinados, en pacientes que recibieron tratamiento con potencial cardiotóxico. El grupo quimioterápico más utilizado fueron las antraciclinas y el subtipo de cáncer más frecuente fue el cáncer de mama. La heterogeneidad de los estudios fue significativa, sin embargo, el análisis demostró que de forma individual la espironolactona, las estatinas, los IECA y beta bloqueantes generan mejoría de la FEVI respecto del control, con efectos beneficiosos sobre los niveles de troponina, BNP y el desarrollo de insuficiencia cardíaca. No se observaron efectos significativos con el uso de ARA II.
Cardióloga
Diagnóstico Maipú – FLENI
