Referencia: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05131-6
Abreviaturas
GWAS Enfermedad de las arterias coronarias
IVW Estudio de asociación del genoma completo Ponderación de la varianza inversa
MMD Trastorno depresivo mayor
SRS Aleatorizacion Mendeliana
MR-PRESSO Aleatorización mendeliana suma residual de pleiotropia y valor atipico.
En abril de 2020 se publicó objetivos / hipótesis de estudios observacionales que demostraron una asociación bidireccional entre el trastorno depresivo mayor (MDD) y las enfermedades cardiometabólicas. Mediante el estudio de aleatorización mendeliana (MR) bidireccional de dos muestras para evaluar las asociaciones causales de MDD con diabetes tipo 2, enfermedad arterial coronaria (CAD) e insuficiencia cardíaca y viceversa. La metodología fue la extracción de datos para MDD, diabetes tipo 2, CAD e insuficiencia cardíaca de los correspondientes grandes estudios multicéntricos de asociación de genoma completo publicados de individuos principalmente de ascendencia europea.
El trastorno depresivo mayor (TDM) y la diabetes tipo 2 son importantes problemas de salud pública a nivel mundial. Se estima que alrededor de 322 millones de personas tenían MDD y más de 425 millones de adultos con diabetes en todo el mundo en el 2015. Los datos epidemiológicos mostraron que la prevalencia de MDD entre las personas con diabetes tipo 2 era el doble que en las personas sin diabetes, lo que indicó un vínculo potencial entre
estas dos enfermedades prevalecientes. Dicha asociación se observó a través de alteraciones biológicas y comportamientos poco saludables.
Los investigadores utilizaron el método de aleatorización mendeliana (MR) para evaluar la inferencia causal de una exposición sobre un resultado , mediante el uso de variantes genéticas como variables instrumentales para la exposición. Lo que permitió evitar la confusión residual ya que la genética de las variantes se clasifican al azar en la concepción, y no tienen conexión con los factores de estilo de vida, comportamientos y factores ambientales seleccionados por uno mismo. Por lo tanto, el estudio de RM bidireccional de dos muestras explora las asociaciones causales de MDD con las principales enfermedades
cardiometabólicas, así como el papel causal de las enfermedades cardiometabólicas para MDD.
El diseño estudio de RM bidireccional se muestra tres supuestos clave para MR: (1) variantes genéticas asociadas con la exposición de interés; (2) variantes genéticas no asociadas con ningún factor de confusión de la asociación exposición resultado; y (3) las variantes genéticas que ejercen efectos sobre el resultado solo a través de la exposición .
Los resultados obtenidos fueron principalmente que la predisposición genética a MDD se asoció significativamente con diabetes tipo 2 y CAD en el nivel de significancia . Los OR de diabetes tipo 2 y CAD fueron respectivamente 1,26 (IC del 95 %: 1,10; 1,43;p =6 × 10−4) y 1,16 (IC del 95 %: 1,05; 1,29;p =0.0047) por incremento de probabilidad de MDD. Hubo una asociación sugestiva entre MDD e insuficiencia cardíaca (OR 1,11 [IC 95% 1,01, 1,21];p =0,033).
En conclusión el presente estudio de RM bidireccional de dos muestras, la asociación positiva significativa de la predisposición genética a MDD con diabetes tipo 2 y CAD, y una asociación sugestiva con insuficiencia cardíaca. El análisis de RM inverso no mostró evidencia de que la probabilidad de diabetes tipo 2, CAD o insuficiencia cardíaca estuviera relacionada con MDD.
Los efectos adversos de MDD en el desarrollo de diabetes tipo 2 se han demostrado consistentemente en estudios observacionales. En los ensayos evaluados, un metaanálisis de nueve estudios prospectivos, precisa que la depresión era un factor de riesgo para la aparición de diabetes tipo 2 e informado un RR combinado de 1,26 (IC del 95 %: 1,13, 1,39), lo que concuerda con las conclusiones los investigadores. Los resultados de otro metanálisis actualizado, con 13 estudios prospectivos con 6916 casos incidentes de diabetes tipo 2, mostraron que tener depresión aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 en un 60 % [9]. Por el contrario, los datos epidemiológicos sobre el efecto de la diabetes tipo 2 en el riesgo de TDM no son concluyentes.
Una revisión sistemática que agregó 83 estudios encontró que la diabetes tipo 2 no podía predecir de forma independiente el riesgo de TDM, pero algunos estudios publicados recientemente informaron una asociación positiva significativa en ambas direcciones. El presente estudio de MR no encontró evidencia que respalde un efecto perjudicial causal de la diabetes tipo 2 en MDD. Un estudio de cohorte que siguió a 65,381 mujeres durante 10 años encontró que el riesgo de desarrollar depresión clínica era mayor en mujeres diabéticas, particularmente en aquellas que recibieron terapia con insulina, en comparación con mujeres no diabéticas. Una serie de anomalías biológicas relacionadas con la depresión, que incluyen una mayor liberación y actividad de hormonas contrarreguladoras, alteraciones en la función de transporte de glucosa y una mayor activación inmunoinflamatoria, puede influir en el riesgo de diabetes tipo. Además, los factores del estilo de vida, como el tabaquismo y el consumo de alcohol, pueden desempeñar un papel mediador en el camino desde la depresión hasta la diabetes tipo 2.
El presente estudio fortaleció la evidencia de que MDD es un factor de riesgo potencial para la diabetes tipo 2 y CAD. La MDD está causalmente relacionada con la insuficiencia cardíaca aunque requiere mayor estudio.
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