N Engl J Med 2022;387:205-16.
DOI: 10.1056/NEJMoa2206038
En el estudio SURMOUNT-1 se estudia la eficacia y seguridad del Tirzepatide, un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagon (GLP-1) en personas con obesidad.
En un estudio controlado, doble ciego, de fase III, se randomizaron 3539 adultos con un IMC > 30 o >/= 27 con al menos una complicación relacionada a la obesidad (excluida la diabetes) en una proporción 1:1:1:1 a recibir Tirzepatide subcutáneo una vez a la semana (5mg, 10mg, 15mg) vs placebo por 72 semanas.
Los objetivos primarios fueron el cambio porcentual en el peso desde el inicio y una reducción de peso del 5% o más.
Las características basales de la población mostraban un peso corporal medio de 104.8 Kg, IMC medio de 38 y el 94.5% de los participantes tenía un IMC de 30 o mas.
Resultados:
| DOSIS | CAMBIO % EN PESO | IC 95% |
| 5 mg | -15% | -15.9% a -14.2% |
| 10 mg | -19.5% | -20.4% a -18.5% |
| 15 mg | -20.9% | -21.8% a -19.9% |
| Placebo | -3.1% | -4.3% a -1.9% |
(p < 0.001 para todas las comparaciones con placebo)
| DOSIS | % ptes REDUCCION >5% PESO | IC 95% |
| 5 mg | 85% | 82%-89% |
| 10 mg | 89% | 86%-92% |
| 15 mg | 91% | 88%-94% |
| Placebo | 35% | 30%-39% |
El 50% de los participantes que recibieron dosis de 10 mg y el 57% de los pacientes que recibieron 15 mg tuvieron una reducción del peso del 20% o más comparado con el 3% de reducción del grupo placebo (p < 0.001)
Se observaron mejoras en todas las medidas cardiometabólicas preespecificadas con tirzepatide.
Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y provocaron interrupción del tratamiento en 4.3%, 7.1%, 6.2% y 2.6% de los participantes que recibieron 5 mg, 10 mg, 15 mg y placebo, respectivamente.
Conclusiones y comentarios personales:
Los resultados de este estudio muestran que Tirzepatide conduce a una pérdida sustancial de peso en comparación con placebo. La mayoría de los pacientes puede tener una pérdida del 5% de peso (considerada durante mucho tiempo como el objetivo principal en los tratamientos de obesidad). A dosis de 10 y 15 mg se logra una reducción aún más significativa que ronda el 20%.
Los efectos adversos consistieron en eventos gastrointestinales leves a moderados que ocurrieron en el período de escalada de dosis y fueron similares a estudios previos de terapias basadas en incretina. Los datos iniciales son alentadores y habrá que esperar resultados a largo plazo, pero el Tirzepatide parece haber llegado para quedarse.
Médico cardiológo, ecocardiografista.
Médico de planta Unidad Coronaria Sanatorio Finochietto, CABA.
