Novedades en Cardio Oncología en el congreso de la Asociación Americana de Oncología (ASCO). Junio 2022

A continuación se comentan a modo de resumen los trabajos más distinguidos en relación a Cardio Oncología presentados durante el congreso de la Asociación Americana de Oncología (ASCO)

EVALUACION DEL DESARROLLO DE EVENTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES EN EL TRATAMIENTO DE COMBINACION CON INMUNOTERAPIA E ITK EN CANCER RENAL

La combinación de inhibidores de punto de control inmunológico (ICI) e inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) aprobados en combinación para el tratamiento del carcinoma renal, pueden causar eventos cardiovasculares (MACE) definidos como efectos adversos 3: muertes cardíacas, accidente cerebrovascular fatal, infarto de miocardio no fatal, insuficiencia cardíaca congestiva no fatal, miocarditis no fatal, arritmia no fatal y accidente cerebrovascular no fatal

En el ensayo fase III JAVELIN Renal 101, Avelumab (ICI) más Axitinib (VEGFR) mejoró significativamente la sobrevida libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva frente a Sunitinib (VEGFR) en pacientes con carcinoma renal metastásico previamente no tratado evaluando de manera prospectiva el desarrollo de MACE en 886 pacientes randomizados.

Se notificaron MACE en 31 pacientes (7,1 %) en el grupo de Avelumab más Axitinib y 17 pacientes (3,9%) en el brazo Sunitinib, sin significancia estadística.

Seis pacientes (1,4%) en el brazo de la combinación y un paciente (0,2%) en el brazo de Sunitinib sufrieron muerte de causa cardíaca.

Las tasas de hipertensión también fueron más altas para la asociación de Avelumab más Axitinib (52,1 %) versus Sunitinib (39,0 %) No se observó una correlación significativa entre MACE y los factores de riesgo basales evaluados, excepto por una tendencia hacia una asociación con dislipemia.

Se informaron seis casos de miocarditis en el grupo de la combinación y uno en el grupo de Sunitinib. Su manejo incluyo dosis altas de prednisolona (1-2mg/kg) 37 pacientes (8,5%) con Avelumab+ Axitinib y siete pacientes (1,6 %) con Sunitinib experimentaron una disminución de la FEVI (p < 0,0001), observándose a partir de la sexta semana. El declive no fue asociado con
eventos o síntomas cardíacos significativos.

La tasa de elevación de la troponina fue similar (8,6% con Avelumab más Axitinib vs 8,1% con Sunitinib).

Si bien el estudio presenta limitaciones, Los niveles basales altos de troponina T fueron predictivos de MACE en el tratamiento con Avelumab más Axitinib, lo que sugiere que los pacientes con niveles altos de troponina T basal puede requerir monitorización cardiaca. Los antecedentes cardíacos no deben excluir pacientes de recibir la combinación de ICI más VEGFR terapia. Journal of
Clinical Oncology 40, no. 17 (June 10, 2022) 1929-1938. DOI: 10.1200/JCO.21.01806

EVENTOS CARDÍACOS ADVERSOS IMPORTANTES (MACE) CON TERAPIAS PARA EL CÁNCER BASADAS EN INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIOS (ICI): UN ANÁLISIS COMBINADO DE ENSAYOS CLÍNICOS DE INVESTIGACIÓN PATROCINADOS POR EL PROGRAMA DE EVALUACIÓN DE TERAPIAS CONTRA EL CÁNCER DEL INSTITUTO NACIONAL DEL CÁNCER (NCI-CTEP) EN LOS ESTADOS UNIDOS Y CANADÁ

Un análisis retrospectivo y combinado de los ensayos clínicos patrocinados por el Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTEP) entre junio de 2015 y diciembre de 2019, que incluyó a 6925 pacientes que recibieron terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI), sola (48%) o en combinación, confirmó una tasa de eventos
cardíacos adversos mayores (MACE) de 0.6 % (40 pacientes). El 77.7% fue grado 3.

La miocarditis fue el MACE relacionado con ICI más frecuente (18 pacientes). La mayoría de estos, tuvieron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) no cardíacos, principalmente miositis y transaminitis. La mediana de aparición de miocarditis fue de 35 días con una mortalidad del 22,2%.

Un total de 22 pacientes tenían MACE no miocarditis, siendo el síndrome coronario agudo el MACE no miocarditis más común, con una incidencia del 36,3% (8/22). En el 65 % (26/40) de los pacientes, se observaron otros efectos adversos no cardíacos relacionados con el sistema inmunitario.

37 pacientes requirieron hospitalización, 30%, en unidad de cuidados intensivos. La intervención temprana resultó fundamental. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 2508) 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.2508.

PERFILES UNICELULARES DE CORAZÓN Y SANGRE HUMANOS EN MIOCARDITIS ASOCIADA A INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIOS.

Un estudio presentado por Steven M. Blum, del Mass General Cáncer Center buscó identificar los impulsores moleculares y celulares de la miocarditis asociada a Inhibidores de Puntos de Control Inmunitarios (ICI). El Dr. Blum y sus colegas determinaron que la miocarditis asociada a ICI se caracteriza por un enriquecimiento de células T/natural killer (NK), células dendríticas y células B/plasmáticas, así como por la activación de redes de genes de respuesta al interferón y factores que pueden reclutar células inmunitaria en el tejido cardíaco. Estos hallazgos obtuvieron por secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) y secuenciación del receptor de células T en el tejido miocárdico de pacientes con miocarditis asociada a ICI.

El análisis de los subconjuntos de células T demostró una mayor abundancia de un subconjunto CD8 y células T CD4 en los corazones de pacientes con miocarditis en comparación con los corazones de control. Específicamente, se encontró que múltiples quimioquinas estaban reguladas al alza en poblaciones de células inmunitarias cardíacas, incluidas CCL4 y CCL8, y poblaciones de
células no inmunitarias, como CCL21, CXCL9 y CX3CL1, para ayudar a reclutar células inmunitarias en el corazón.

Se recolectaron muestras de sangre periférica de 24 pacientes. El perfil de las secuencias del receptor de células T encontró que 3 de los 4 pacientes que compartieron clones de células T entre el corazón y un grupo circulante de células T CD8+ CXCR3+ en ciclo murieron con miocarditis. De los 8 pacientes que no tenían clones compartidos entre el corazón y este subconjunto de
células T circulantes, ninguno murió.

Los hallazgos podrían conducir a un método sensible para estimar la gravedad de la miocarditis y, a su vez, guiar el inicio y la elección de estrategias inmunosupresoras. Al mismo tiempo, tener un predictor de riesgo podría potencialmente permitir la reanudación de la inmunoterapia en pacientes con miocarditis leve. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 2507) 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.2507

Dra María Gabriela Comesaña
MN 137560

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