Estudio ENGAGE AF-TIMI 48: Anticoagulación efectiva con inhibidor del factor Xa de ultima generación en pacientes con fibrilación auricular

Posted On 20 Abr 2014
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Highlights AHA Scientific Sessions 2013

Introducción

El Edoxaban es un nuevo anticoagulante oral, inhibidor competitivo del factor Xa que se encuentra en fase de investigación; tiene rápido inicio de acción, farmacocinética lineal y una vida media entre 8 y 10 horas.

Material y Métodos

El ENGAGE AF-TIMI 48 es un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (1393 centros en 46 países) que incluyó 21105 pacientes con fibrilación auricular (FA) y riesgo moderado a alto de embolia (puntaje de CHADS2 ≥ 2). Se comparó Warfarina (objetivo de RIN entre 2 y 3) con Edoxaban en dosis de 30 mg por día (“dosis baja”) o 60 mg por día (“dosis alta”). Se redujo la dosis de Edoxaban al 50% en los pacientes con: depuración de creatinina entre 30 y 50 ml por minuto, peso menor o igual de 60 kg, o uso de Verapamilo, droneradona o quinidina.

El punto final primario de eficacia fue la presencia de accidente cerebrovascular (ACV) o embolia sistémica (ES). El análisis primario fue diseñado para evaluar la no inferioridad del Edoxabán con respecto a warfarina. El punto final primario de seguridad fue la hemorragia mayor. También se evaluaron los eventos cardiovasculares y la mortalidad total.

Resultados

Las características basales fueron similares entre los tres grupos. (Tabla 1) El tiempo medio en rango terapéutico en el grupo de warfarina fue de 68,4%. En el seguimiento (media de 2.8 años) se demostró la no-inferioridad para el punto final primario de ACV o ES entre la warfarina y Edoxabán en “dosis alta” (tasa anual de 1.5 % versus 1.18 %,HR 0.79, IC del 95 % 0.63- 0.99, p < 0.001), y la warfarina y Edoxabán en “dosis baja” (1.5 % vs 1.61 % , HR 1.07, IC del 95%: 0,87- 1,31 , p = 0.005). (Figura 1) La tasa anual de ACV total fue similar (1.69% vs 1.49 % vs 1.91 %, p < 0,05), pero hubo menos ACV hemorrágico con Edoxaban (0,47 % vs 0,26 % vs 0,16 %, p < 0,001). La tasa anual de muerte cardiovascular fue 3.17 % con Warfarina versus 2.74 % con Edoxaban en “dosis altas” (p = 0.01) y 2.71 % en “dosis bajas” (p = 0,008). Las tasas de eventos adversos cardíacos mayores (infarto agudo de miocardio, ES, ACV o muerte cardiovascular) fueron menores con Edoxabán en “dosis alta” (4.98% vs 4.41 % vs 4.90 %, p = 0.01, p = 0.69, respectivamente). La tasa anual de sangrado mayor fue de 3.43% para Warfarina versus 2.75% para Edoxaban en “dosis alta” y 1.61% en dosis bajas (p <0.001 para ambas comparaciones). El sangrado fatal (0.38% vs 0.21% vs 0.13%, p = 0.006, p <0.001, respectivamente) y la hemorragia intracraneal (0.85% vs 0.47% vs 0.26%, p <0.001 para ambos) fue mayor en el grupo de Warfarina. El sangrado gastrointestinal fue mayor con “dosis alta” pero menor con “dosis baja” (1,23% frente a 1,51% vs 0,82%, p <0,05) de Edoxabán. (Figura 2)Estudio-Engage

Tabla 1. Características Basales

Estudio-Engage

Figura 1. Punto Final Primario

Estudio-Engage

Figura 2. Puntos Finales de Seguridad

Conclusión

El Edoxabán en dosis de 60 mg/d y 30 mg/d fue no-inferior en comparación con la warfarina para la prevención del ACV o la ES en pacientes con FA, y se asoció con una disminución significativa de hemorragia (aunque hubo aumento de sangrado gastrointestinal con dosis alta de Edoxabán) y de la muerte de causa cardiovascular.

Título original: Effective Anticoagulation With Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation–Thrombolysis in Myocardial Infarction 48

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