Uso de Ivabradina en pacientes con enfermedad coronaria estable y disfunción ventricular izquierda sistólica. (Estudio Beautiful)
Resumen: Patricia Avellana

A pesar de los tratamientos actuales los pacientes con enfermedad coronaria y disfunción ventrciular tienen una alta tasa de eventos en la evolución. Diferentes estudios mostraron que la FC de reposo elevada es un predictor independiente de muerte cardiovascular y otros eventos. Por este motivo, la reducción de la FC de reposo podría disminuir los eventos cardiovasculares. La ivabradina inhibe especificamente la corriente If del nódulo sinusal, produciendo disminución de la frecuencia cardiaca sin afectar otros aspectos de la función cardiaca, como la tensión arterial o la contractilidad miocárdica.

El objetivo de este ensayo fue evaluar si la disminución de la frecuencia cardiaca producida con ivabradina reduce la muerte cardiovascular y otros eventos en pacientes con enfermedad coronaria estable y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.

Entre el año 2004 y el año 2006 se evaluaron 12473 pacientes de 781 centros en 33 países, de los que 10917 fueron finalmente enrolados. Los criterios de inclusión eran enfermedad coronaria estable, disfunción ventricular izquierda (FEY < 40%) y presencia de ritmo sinusal con una FC igual o mayor a 60. Se excluyeron pacientes portadores de marcapasos o CDI, con enfermedad del nódulo sinusal o alteraciones en el intervalo QT. El estudio tuvo un diseño randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos. Los pacientes eran aleatorizados a ivabradina 5 mg, (con el objetivo de llegar a 7,5 mg) vs placebo. Todos los pacientes continuaban recibiendo tratamiento estándar para insuficiencia cardiaca; 87 % recibían Bbloquentes. La edad media de los paciente fue 65 años, 90% tenían un infarto previo y 83% eran hombres.

El punto final primario fue el compuesto de muerte cardiovascular, internacion por IAM e internación por insuficiencia cardiaca. El análisis se realizó según el principio de intendión de tratar. La mediana de seguimiento fue de 19 meses. (RI 16-24).

La FC media basal fue 71,6 (DS 9,9) latidos por minuto y disminuyó 6 latidos por minuto a 12 meses con la administración de ivabradina.

Con respecto a los resultados del ensayo la droga no afectó el punto final primario compuesto (HR 1; IC 95% 0,91-1,1). Tampoco difirió la incidencia de efectos adversos entre ambos grupos.

Posteriormente se realizó un análisis preespecificado de un subgrupo de pacientes con Fc > 70 en el que si bien no hubo diferencias estadisticamente significativas en el punto final primario compuesto, ivabradina redujo algunos puntos finales secundarios como internación por IAM fatal y no fatal (HR 0,64; IC 95% 0,49-0,84) y revascularización coronaria (HR 0,70; IC 95% 0,52-0,93).

Los autores concluyeron que la reducción de la FC producida por ivabradina en pacientes con disfunción ventricular izquierda y enfermedad coronaria estable no reduce mortalidad, internaciones por IAM ni insuficiencia cardiaca. Sin embargo, en un subgrupo de pacientes con FC > 70 podría ser utilizada para reducir la incidencia de enfermedad coronaria.

Referencia: Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
Lancet 2008; 372: 807-16