Poniendo la rosuvastatina en órbita: estudio JÚPITER (prevención primaria en pacientes sanos pero inflamados).
Resumen: Dr Alejandro Lakowsky

Las guías de prevención CV recomiendan el tratamiento farmacológico con estatinas en pacientes con enfermedad vascular, diabetes o dislipemia. Sin embargo, la mitad de los infartos y accidentes cerebrovasculares ocurren en personas que no cumplen los criterios actuales para empezar tratamiento con estatinas. La medición de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-PCR) podría identificar a pacientes de mayor riesgo cardiovascular. El objetivo del estudio JÚPITER es investigar si el tratamiento con rosuvastatina será mejor que el placebo en pacientes aparentemente sanos pero con valores elevados de hs-PCR.

Diseño: Ensayo randomizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo.

Material y método: El estudio se llevó a cabo en más de 1300 centros de 26 países, entre 2003 y fines de 2006; fue patrocinado por Astra-Zeneca. Se incluyeron varones de más de 50 años y mujeres de más de 60 años, sin evidencias de enfermedad CV, con LDL colesterol menor a 130 mg/dl, y con un dosaje de hs-PCR mayor a 2 mg/l. Se excluyeron a aquellos con tratamiento previo o actual con estatinas, disfunción hepática, CPK elevada (mayor a 3 veces por sobre lo normal), creatinina mayor a 2 mg/dl, diabetes, hipertensión no controlada, cáncer en los últimos 5 años, y enfermedades inflamatorias que pudieran elevar la PCR, como lupus y artritis. Los pacientes fueron randomizados a recibir rosuvastatina 20 mg/día o placebo, con un seguimiento previsto de 5 años. El punto final primario fue la ocurrencia de un evento CV mayor, definido como muerte CV, infarto no fatal, ACV no fatal, hospitalización por angina inestable o revascularización. Un comité independiente adjudicó los eventos, sin conocer el tratamiento asignado a cada caso.

Resultados: De un total de 89.890 pacientes evaluados, 17.802 fueron randomizados; edad media 66 años; 38% mujeres; 41% con diagnóstico de síndrome metabólico. El LDL-c fue de 55 mg/% en el grupo rosuvastatina, vs 109 mg% con placebo. El estudio fue detenido prematuramente a los 1,9 años de seguimiento, debido a la diferencia de eventos hallado a favor del grupo rosuvastatina: 0,77 y 1,36 eventos del punto final primario cada 100 personas-año en los grupos rosuvastatina y placebo, respectivamente (HR 0,56; IC 95% 0,46-0,69; p<0,00001). La rosuvastatina también redujo en forma significativa todos los componentes del punto final primario, en todos los subgrupos predefinidos. La tasa de mortalidad CV fue de 1 y 1,25 muertes por cada 100 pacientes-año con rosuvastatina y placebo, p=0,02. No se verificó un aumento en la incidencia de cáncer con rosuvastatina, pero sí un aumento en los nuevos casos de diabetes reportados por los médicos: 270 casos (3%) vs 216 (2,4%), p=0,01. Los efectos adversos de la medicación en ambos grupos fueron similares y poco frecuentes.

Discusión:
En este ensayo, la rosuvastatina demostró reducir la tasa de eventos CV en sujetos aparentemente sanos y con colesterol normal, pero con elevación de la PCR, comparado con placebo. Esto fue observado en todos los subgrupos analizados, incluyendo pacientes considerados de relativamente bajo riesgo, como los pacientes sin síndrome metabólico, aquellos con un score de Framingham menor a 10%, y los que tenían LDL-c menor a 100 mg/%. Los estudios previos con estatinas mostraron generalmente una disminución de un 20% en el riesgo CV por cada mmol (38,7 mg/%) de descenso del LDL-c.

En el estudio JÚPITER, sin embargo, esta reducción del riesgo fue casi del doble, con un mayor beneficio con el tratamiento con rosuvastatina. El hallazgo de un mayor número de nuevos casos de diabetes reportados por los investigadores (no asignados por el comité de eventos) genera inquietud, pero debe ser estudiado con más profundidad. El JÚPITER también contribuye con la hipótesis inflamatoria de la fisiopatología de la aterotrombosis, y podría alentar el futuro desarrollo de ensayos con agentes con efecto antiinflamatorio distintos de las estatinas y que pudieran contribuir a la prevención cardiovascular.

Referencia: Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. Paul M. Ridker, Eleanor Danielson, Francisco Fonseca, et al. NEJM 2008; 359: 2195-2207. Resumen PubMed NEJM 2008; 359: 2280-2282 (editorial).