Resumen : Dra. Soledad Demichelis

Introducción: La arritmia característica conocida como “torsades de pointes”, ocurre en síndrome de QT congénito como consecuencia de una serie de disturbios en la repolarización ventricular. La forma congénita de síndrome de QT prolongado resulta de mutaciones en los canales iónicos cardíacos. Existe un alto grado de heterogenicidad genética subyacente: siete genes diferentes y más de 400 mutaciones con penetrancia variable fueron identificadas.
La forma de “torsades de pointes” inducida por drogas es una forma clínicamente relevante de síndrome de QT prolongado adquirido. Las drogas potencialmente causantes de este síndrome son medicamentos de prescripción habitual como antiarrítmicos, antihistamínicos y antipsicóticos. La mayoría de estas drogas bloquean el canal IKr  (que retrasa la corriente de potasio) asemejándose a  el síndrome de QT congénito tipo2, causado por mutaciones del gen HERG. Del 1 al 8% de los pacientes que reciben estas drogas, prolongan el segmento QT o desarrollan “torsades de pointes”. La similitud clínica entre el síndrome de QT congénito y el adquirido ha generado la pregunta acerca de la susceptibilidad genética del síndrome de QT prolongado producido por drogas.

Métodos: Se recolectaron datos clínicos y muestras  sanguíneas de 16 casos consecutivos, no relacionados de síndrome de QT prolongado asociado a drogas entre septiembre 2000 y agosto 2005, y fueron referidos al Laboratorio de Medicina Molecular de la Universidad de Helsinki. El criterio de inclusión fue un electrocardiograma que documentara la torción de punta. Se recabaron todos los datos clínicos, medicaciones concomitantes y posibles interacciones medicamentosas. Se analizaron muestras de ADN  de los pacientes del ensayo buscando mutaciones genéticas más frecuentes en Finlandia.

Resultados: Un intervalo QTc prolongado fue observado en el 56% de los casos previa a la administración de drogas. La “torsade de pointes” estuvo asociada a Amiodarona en siete casos, Sotalol en seis, Flecainida en dos y Propafenona en un caso. Uno o más factores de riesgo como sexo femenino, falla cardiaca congestiva y fibrilación auricular estaban presentes. Las muestras de ADN fueron evaluadas para las cuatro mutaciones más frecuentes (en Finlandia). Un total de 3 individuos (19%) presentaba alguna de ellas.

Discusión: El estudio demostró frecuencia del 19% de mutaciones genéticas en el síndrome de QT prolongado inducido por drogas, lo que es considerablemente mayor que la frecuencia descripta previamente (del 5%). Factores de riesgo mediados genéticamente en proarritmias inducidas por drogas pueden variar en diferentes poblaciones  étnicas.
Como los datos de este estudio fueron obtenidos de pacientes  que recibieron infusiones de drogas  en centros clínicos específicos (administración endovenosa), los hallazgos no pueden extrapolarse a la población ambulatoria.
Sin embargo esto genera mayor evidencia  que sugiere una serie de polimorfismos presentes en la población general, que podría sumarse a la proporción de susceptibilidad a la enfermedad. Estos factores modificables, población específicos, aún no son reconocidos en el síndrome de QT prolongado adquirido, pero podrían proveer un sustrato genético a ser evaluado en un futuro.

Conclusión: Este estudio provee un ejemplo de que una forma frustra de síndrome de QT prolongado, puede ser subyacente a la forma adquirida. Un intervalo QTc normal no excluye el riesgo de proarritmia.

Estos hallazgos sustentan futuros estudios población específicos de variaciones genéticas en series de pacientes con síndrome de QT prolongado adquirido.
Further evidence of inherited long QT syndrome gene mutations in antiarrhythmic drug – associated torsades de pointes.
Annukka Lehtonen, MD, Heidi Fodstad, PhD, Päivi Laitinen-Forsblom, Phd, Lauri Toivonen, MD, PhD, Kimmo Kontula, MD, PhD, Heikki Swan, MD, PhD.

Heart Rhythm, Vol 4, N°5, May 2007

Resumen PubMed