Resumen: Dra Albornoz Marcela

La aprotinina es usada durante la cirugía de revascularización miocárdica (CRM) para disminuir los sangrados y preservar la función plaquetaria, pero hay evidencia que ésta práctica aumentaria la mortalidad. Un estudio reciente sobre 4000 pacientes sometidos a CRM mostró un incremento del  59% en el riesgo de muerte  intrahospitalaria en quienes recibieron aprotinina comparado con aquellos que no la recibieron. Datos de otros estudios multicéntricos avalarían  estos resultados.
En este estudio se realizó un análisis retrospectivo usando una base de datos electrónica de pacientes hospitalizados en los EEUU que fueron sometidos a CRM, durante enero del 2003 y marzo del 2006,  con el fin de  examinar la asociación entre el uso  de aprotinina durante el procedimiento comparado con el uso de acido aminocaproico y el riesgo de mortalidad intrahospitalaria  dentro de los primeros 7 días de realizada la cirugía.
Se enrolaron pacientes mayores de 18 años sometidos a CRM que hayan recibido una dosis de carga endovenosa de aprotinina o acido aminocaproico el día de la cirugía.
Se excluyeron a quienes recibieron múltiples agentes antifibrinolíticos. El grado de exposición a la droga se lo clasificó como muy bajo (menos de 2000000 KIU de aprotinina o menos de 10gs de acido aminocaproico,) bajo (entre 2000000 KIU y 4000000 de aprotinina o entre 10 gs y 20 gs de acido aminocaproico) y alto (mas de 2000000KIU o mas de 20 gs de aprotinina o acido aminocaproico respectivamente). Como el peso de los pacientes no fue registrado, no pudo realizarse un análisis de dosis respuesta.
Se realizó un análisis primario, pero además se subseleccionó un grupo de pacientes que recibieron alta carga de la droga, que fueron sometidos a cirugía luego de tres días de internación, y las mismas hayan sido realizadas por cirujanos con 50 o mas procedimientos en su haber  durante el periodo en estudio.  Se evalúo además la preferencia (90% o mas) o falta de la misma (10% o menos) de los cirujanos por determinada droga.
Los pacientes enrolados fueron 78.199 de los cuales 33317 (42%) recibieron aprotinina y 44683 (58%) recibieron acido aminocaproico.  Aunque las características basales fueron similares para ambos grupos, aquellos que  recibieron aprotinina presentaban mayor porcentaje de  CRM previas (4% vs 1.7%) al igual que cirugías adicionales, principalmente valvulares (25.4% vs 18.4%). Del total del grupo aprotinina, 1512 pacientes (4.5%) murieron versus 1101 (2.5%) del grupo acido aminocaproico. El riesgo fue un 83% mayor para el grupo aprotinina (RR 1.83; IC 95%, 1.70-1.98).
En el análisis multivariado el riesgo de mortalidad se incrementó un 64% en el grupo aprotinina (RR 1.64; IC 95%, 1.50-1.78) y  en los primeros 7 días luego de la cirugía el Riesgo fue del 78% (RR 1.78;IC 95%, 1.56-2.02). El incremento del riesgo de los pacientes que recibieron aprotinina comparado con los que recibieron acido aminocaproico persistió en el análisis según la carga de droga administrada. El riesgo de mortalidad intrahospitalaria fue similar entre los intervenidos por cirujanos que realizaron más de 50 CRM durante el periodo en estudio. Entre los pacientes altamente seleccionados, el riesgo se incrementó un 32% en el grupo que recibió aprotinina (RR1.32; IC 95%, 1.08-1.63). El análisis multivariado  la preferencia de los cirujanos por la aprotinina produjo un incremento del riesgo de 0.60 muertes por 100 pacientes recibiendo  aprotinina comparado con acido aminocaproico. El incremento del riesgo de mortalidad intrahospitalaria fue escaso con la definición estricta de preferencia (100% vs 0%): 1.59 muertes por cada 100 pacientes tratados con aprotinina (IC 95%, 0.14-3.04). 
Este estudio mostró un incremento en la mortalidad en los pacientes que recibieron aprotinina durante la CRM comparado con los que recibieron acido aminocaproico, esto confirmaría la sospecha de los estudios realizados previamente.

Referencia:
Aprotinin during coronary artery bypass grafting and risk of death. Schneeweiss S, Seeger JD, Landon J, Walker AM. N Engl J Med 2008;358:771-83. Resumen PubMed