FUNDACIÓN DR. PEDRO COSSIO
Presencia de placas coronarias vulnerables en mujeres de mediana edad que sufrieron muerte cerebral de los Dres. Enrique Gurfinkel, Carlos Vigliano, Alejandro Bertolotti, Juan Troncoso y Rubén Laguens. Fundación Favaloro
Introducción: Anatómicamente, las placas vulnerables en las arterias coronarias se describieron en individuos que fallecieron de manera súbita o debido a un síndrome coronario agudo. Las características de estas placas en mujeres de mediana edad aparentemente sanas son desconocidas.
Métodos: de un total de 652 corazones de donantes obtenidos entre 1996 y 2007 y provistos por el INCUCAI, se seleccionaron para el presente analisis los individuos aparentemente sanos mayores de 40 años que murieron de un traumatismo craneano o de un accidente vasculoencefálico. Los criterios de inclusión fueron: corazones batientes adecuados para homoinjertos (y cuya condición vital no fuera la apropiada para trasplante de corazón desde el momento del diagnostico de muerte cerebral hasta el de la procuración del órgano), sufi ciente información demográfica y ausencia de cualquier antecedente de enfermedad vascular incluyendo diabetes. Se examinaron las arterias coronarias por medio de un corte serial a intervalos de 3 mm y todas las áreas de estrechamiento luminar fueron procesadas para estudios histológicos, inmunohistoquimicos y morfometricos. Las lesiones se clasificaron de acuerdo al reporte de la American Heart Association.
Resultados: de un total de 160 organos que cumplieron los criterios del estudio, 70 correspondieron a mujeres de 50.1 ± 3.1 años. El grado de obstrucción luminar alcanzo a 27.07 ± 17.27% de la luz. Se hallaron un total de 210 placas ateroscleróticas de las cuales 58 fueron consideradas como lesiones de alto riesgo (American Heart Association Tipo IV, V, y VI). En los 90 corazones restantes correspondientes a hombres encontramos un numero mayor de este tipo de placas: 121 placas avanzadas, p = 0.007. El analisis multivariado permitio asociar estas placas vulnerables con el peso del corazon ( 360.3 ± 89.8 Vs. 279.2 ± 64 gr., p = <0.0001) y no con la causa de muerte ( p = 0.09).
Conclusiones: En este analisis, hallamos un numero signifi cativo de placas vulnerables entre mujeres de mediana edad sin relacion al grado de obstrucción luminar o causa de muerte. El mayor peso cardiaco hace presumir a la hipertensión sub clinica como un factor de riesgo vinculado a las mismas.
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35 CONGRESO ARGENTINO DE CARDIOLOGÍA
Polimorfismos plaquetarios (PLA1/A2) y de la óxido nítrico sintetasa (GLU298ASP, -786#61502;C, 922A/G y elintrónico 420/393) y su relación con la reestenosis intrastent coronario de los Dres. Diego Grinfeld, Florencia Rolandi, Ignacio Rifourcat, Pablo Pollono, Guillermo Cugat, Javier Scaglia, Fernando Fuentes y Liliana Grinfeld Hospital Español de La Plata Hospital Italiano de Buenos Aires centro Coordinador TANGO - Buenos Aires, Argentina
Introducción: se ha demostrado que las plaquetas y el sistema de oxido nítrico juegan un papel importante en la reestenosis intrastent coronario y algunos factores genéticos contribuyen a ello.
Objetivo: demostrar si el polimorfi smo de la glicoproteina IIb-IIIa (PlA2) y los de la óxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS) (Glu298Asp, -786Tfl C, 922A/G y el intrónico 420/393) se asocian a un mayor riesgo de reestenosis intrastent luego de una angioplastia coronaria (ATC).
Métodos: se incluyeron pacientes (pts) angiogrfi ados con sospecha de reestenosis con ATC previa entre 1 y 12 meses. Se consideraron a las reestenosis angiográfi cas (>50 %) y controles a los sin reestenosis. Se realizó Reacción en Cadena de Polimerasa (PCR) para cada polimorfi smo (460 determinaciones)con enzimas de restricción específicas para cada alelo. Se utilizó un análisis de regresión logística múltiple que incluyo factores clínicos, angiográfi cos y genéticos.
Resultados: se incluyeron 92 pts: 51 con reestenosis y 41 sin reestenosis. La edad, sexo y factores de riesgo fue similar entre los casos y controles. Se utilizó 60% de stents liberadores de drogas por grupo. Los pts con alelo polimorfi co PlA2 tuvieron una tasa de reestenosis significativamente mayor que aquellos no portadores (21.9% vs. 1.9%, OR:14.1, 95% CI: 1.7-116.3, p=0.002). Algo similar se observa con el polimorfi smo 922A/G (41.5% vs. 19.6%, OR:2.9, 95% CI:1.2-7.4, p=0.02). Los portadores del 298Asp, el polimorfismo intrónico 420/393 y el -786C mostraron una frecuencia similar de reestenosis que no portadores. En el análisis multivariado, el polimorfismo PlA1/A2 permaneció como el único predictor independiente de reestenosis.
Conclusión: Este estudio muestra que la presencia del alelo polimórfico PlA2 es un predictor independiente de riesgo de reestenosis intrastent coronario y su detección podría tener importantes implicancias en la toma de decisiones.
DR. RODOLFO KREUTZER AL MEJOR TRABAJO EN CARDIOLOGÍA PEDIÁTRICA
Experiencia inicial en la cirugía cardiovascular con circulación extracorpórea en recién nacidos prematuros con peso menor a 2500 grs. de los Dres. Christian Kreutzer, Daniel Klinger, Sergio Bariero, Silvia Torres, Tomás Iolster, Gabriel Musante, Alejandro Siaba Serrate y María Laura Bergamini
OBJETIVO: Evaluar la experiencia inicial en cirugía cardiovascular (CCV) con circulación extracorpórea (CEC) en recién nacidos de peso menor a 2500 grs.
METODOS: De 4/07 a 4/09 10 recién nacidos de bajo peso fueron intervenidos con CEC. La edad media fue de 18 días (4 a 90 días), la edad gestacional media de 34 semanas (32 a 37) y el peso medio 2,29 Kg (1,7 a 2,5). Siete pacientes estaban con ARM e inotrópicos previos a la intervención. Los diagnósticos fueron comunicación interventricular (n=4, 1 con Coartación de aorta severa), Anomalía total de retorno venoso pulmonar (n=2), Atresia Pulmonar con septum íntegro (n=1), Atresia pulmonar con comunicación interventricular (n=1), Transposición de grandes Arterias (n=1), Hipoplasia de Ventrículo Izquierdo (n=1). Un paciente presentó Síndrome de Down. En todos los casos se utilizo CEC con bomba de rodillo y circuitos de priming mínimo. Fue utilizada hipotermia profunda a 18º de temperatura rectal con parada circulatoria total intermitente (n=8) o fl ujo completo a 28 º de temperatura rectal (n=2). En 9 pacientes se realizó cirugía correctora biventricular y en un paciente paliación con técnica de Norwood.
RESULTADOS: En 7 pacientes fue dejado esternón abierto post reparación, (T medio al cierre 3,5 días (3 a 5). Tres pacientes requirieron Factor VII recombinante humano por presentar sangrado incoercible. El tiempo medio de ARM fue de 7,5 d (2 a 20) Las complicaciones mas comunes fueron sangrado (n=5), sepsis (n=2), quilotorax (n=1). Ningún paciente presentó daño neurológico. No hubo mortalidad inicial y solo un paciente falleció alejadamente por sepsis a Cándida
Albicans. (hipoplasia de VI post Norwood). Los 9 sobrevivientes se encuentran en buen estado general libres de síntomas.
CONCLUSIONES: La CCV con CEC en recién nacidos de bajo peso presenta resultados iniciales y tardíos muy promisorios pero signifi cativa morbilidad inicial. Mayor experiencia será necesaria para aumentar la sobrevida sin secuelas para este difícil grupo de pacientes en la que la CCV es la única posibilidad de recuperacion.
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AL MEJOR TRABAJO EN INVESTIGACIÓN BÁSICA
Miocardiocitos derivados de células madre embrionarias humanas como modelo experimental para el estudio de infecciones por virus coxsackie de los Dres. María Questa, María Scassa, Javier Cifuente, Carolina Jaquenod de Giusti, Ricardo M. Gómez y Santiago Miriuka
FLENI Instituto de Biotecnología y Biología Molecular, UNLP - Buenos Aires, Argentina
Objetivos: Establecer un modelo in vitro para el estudio de infecciones por virus Coxsackie B1 (vCB) en miocardiocitos generados a partir de células madre embrionarias humanas (CMEH).
Métodos: Las líneas H5, H9 y H16 de CMEH (día 0, D0) fueron diferenciadas por la formación de cuerpos embrioides (CE) durante 14 días (D14). La presencia de los receptores CAR (coxsackie adenovirus receptor), DAF (decay accelerating factor), TLR3 (Toll-like receptor 3), interferón 1 y 2 (IFNI y II) fue analizada por RT-PCR. La expresión de los marcadores cardíacos Nkx2.5, Isl-1, ANP y troponina cardíaca T se evaluó por inmunohistoquímica y RT-PCR en los CE contráctiles. Se evaluó la susceptibilidad a la infección por 2 variantes de vCB (M y N) en D0 y D14 por medio de la observación de efecto citopático, la titulación de la infectividad de los sobrenadantes (SN), y la presencia del RNA viral por RT-PCR.
Resultados: Se determinó la expresión génica de los receptores CAR, DAF, TLR3 e INFI y II en 3 líneas de CMEH tanto en estado indiferenciado como en cuerpos embrioides contráctiles y no contráctiles. Las células presentaron signos del efecto citopático viral, el cual fue evidenciado por un progresivo balonamiento a las 12 horas posinfección (PI) y muerte celular en más de un 80% a las 36 horas PI. El cese de contracción precedió la mortalidad celular. La titulación de la
infectividad de los SN se correlacionó con la observación del efecto citopático registrándose títulos entre 104 y 105 unidades formadoras de placas/ml. La RT-PCR confi rmó la presencia intracelular del RNA viral. No se observaron diferencias signifi cativas entre las 2 cepas virales.
Conclusión: El modelo resultó válido para el estudio de la interacción de vCB-célula madre embrionaria y vCB-célula cardíaca. Este modelo podría ser útil para el estudio de eventos moleculares disparados por la infección en miocardiocitos humanos así como para el ensayo de agentes antivirales.
BRAUN MENENDEZ AL MEJOR TRABAJO EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Clínica:
Estrés psicosocial y baja resiliencia: un factor de riesgo para la hipertensión arterial de los Dres. Sara Costa de Robert, Marta Barontini, Pedro Forcada, Patricia Carrizo y Lucas Almada Hospital Univesitario Austral - Buenos Aires Argentina
Introducción: El estrés psicosocial crónico (EPC) fue propuesto como un factor de riesgo cardiovascular (FRC), sin embargo, la complejidad y la falta de medidas objetivas para valorarlo determinaron que no contemos con estudios concluyentes al respecto. Además no todas las personas reaccionan ante el estrés de la misma manera; los individuos resilientes pueden enfrentarse exitosamente al estrés. El objetivo propuesto fue determinar si la baja resiliencia (BR),
frente al EPC se asocia a hipertensión arterial y daño de órgano blanco, en pacientes ambulatorios libres de tratamiento que concurren a realizar un examen de salud, y comprobar si esta asociación, tiene relación con el patrón de activación neuro-hormonal.
Métodos: Se realizó un estudio preliminar, observacional transversal, donde fueron enrolados 53 individuos, 32 varones y 21 mujeres. Los pacientes completaron dos cuestionarios: uno para medir EPC y otro la escala de Resiliencia de Connor Davidson. Quedaron divididos en cuatro grupos: 1- sin EPC y con resiliencia normal (RN), 2- sin EPC y con BR. 3- con EPC y RN, con EPC y BR.
Resultados: El porcentaje de hipertensos superior en el grupo 4 p<0.001, como así también el de individuos con incremento de la circunferencia de la cintura (ICC) p=0.05. Si bien los niveles de noradrenalina, cortisol y ácido vainillín mandélico fueron ligeramente superiores en el grupo 4 las diferencias no alcanzaron significación estadística. Para determinar si el EPC unido a BR es un factor de riesgo para la hipertensión arterial fue empleado un modelo de regresión logística, controlado por confundidores, el odds ratio fue de 10.9 con intervalos de confianza del 95% inferior de 1.8 y superior de 65.2.
Conclusiones: Según datos preliminares el EPC unido a BR sería un factor de riesgo para el desarrollo de hipertensión arterial. El porcentaje de hipertensos y de individuos con ICC fue mayor en los individuos con BR, sometidos a EPC, que en los demás grupos.
Investigación básica:
Rol de la Angiotensina 1-7 sobre la recaptación neuronal de noradrenalina en la hipertensión" de los Dres. Lopez Verrilli MA; Rodríguez Fermepín M, Fernandez BE y Gironacci MM; Instituto de Físico-química biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.
Objetivos: Hemos determinado que la angiotensina (Ang) (1-7) presenta un efecto inhibitorio en la liberación y síntesis de noradrenalina (NA), balanceando el efecto presor de la Ang II. Para completar el estudio sobre el rol neuromodulador inhibitorio de la Ang-(1-7) sobre la neurotransmisión noradrenérgica en la hipertensión, investigamos el efecto de la Ang-(1-7) sobre la recaptación neuronal y la expresi¨®n del transportador de NA (NET), principal responsable de remoción de NA del espacio sináptico, en ratas espontáneamente hipertensas (SHR).
Métodos: La recaptación neuronal de NA se midió en hipotálamos aislados utilizando 3H-NA. La expresión del NET se midió en cultivos neuronales hipotalámicos por western-blot.
Resultados: La recaptación neuronal de 3H-NA fue la misma en los hipotálamos aislados de ratas SHR respecto de las WKY, y este mecanismo no fue modificado por la adición de Ang-(1-7) 0,1-1 uM. La expresión del NET no fue diferente en los cultivos hipotalámicos de ratas WKY y SHR. La incubación de los cultivos neuronales de SHR con Ang-(1-7) 0,1 uM durante 1 y 3 h aumentó la expresión del NET (30+16 y 40+7%, respectivamente). Este efecto fue bloqueado por [D-Ala7]Ang-(1-7), antagonista específi co del receptor Mas de Ang-(1-7), mientras que los antagonistas de los receptores AT1 y AT2 no lo
modificaron. Actinomicina-D, inhibidor de la transcripción génica, y cicloheximida, inhibidor de la traducción proteica, bloquearon el efecto de la Ang-(1-7) sobre la expresión del NET, sugiriendo que la Ang-(1-7) estimula la transcripción y traducción del transportador, con el consecuente aumento en el contenido proteico del NET.
Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que la Ang-(1-7) no tiene un efecto agudo sobre la recaptación neuronal de NA; sin embargo, presenta un efecto estimulatorio a largo plazo aumentando la síntesis proteica del NET en las SHR a través del receptor Mas. Regulando los niveles de NA en el espacio sináptico, la Ang-(1-7) contribuiría a la regulación de la presión arterial.
PREMIO OSCAR ORÍAS AL MEJOR TRABAJO EN ECOCARDIOGRAFÍA
Carga vascular y valvular en la estenosis aórtica grave con bajo flujo, bajo gradiente y fracción de eyección normal de los Dres. Ricardo Migliore, María Elena Adaniya, Diego Mantilla, Miguel Barranco, Sergio Vergara, Martín Bruzzese, Guillermo Miramont y Horacio Tamagusuku Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón - Buenos Aires, Argentina
Antecedentes: Algunos pacientes con estenosis aórtica (EAo) pueden presentar disminución del volumen sistólico (VS) y gradientes bajos a pesar de tener fracción de eyección (FE) normal. La disminución del área valvular aórtica (AVA) y el aumento de la carga vascular contribuyen a la disminución del VS.
Objetivo: Analizar la carga vascular y valvular en la EAo grave con bajo fl ujo, bajo gradiente y FE normal.
Material y métodos: Se estudiaron 53 pacientes (70 ± 12 años) con EAo grave (AVA<1 cm2) y FE ³ 50 %. La carga valvular fue estimada por medio del AVA y del índice de pérdida de energía. La carga vascular se evaluó mediante la elastancia arterial efectiva (Ea) y la resistencia vascular sistémica (RVS). La impedancia valvuloarterial (Zva) fue calculada como una estimación de la poscarga global del VI. La Ea se calculó dividiendo la presión de fi n de sístole por el VS. La presión de fi n de sístole se obtuvo por tonometría. Zva fue calculada como: (presión sistólica + gradiente medio neto)/índice de VS. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos de acuerdo a si tenían fl ujo normal (FN) (n=35) definido como índice VS>35 ml/m2 y bajo fl ujo(BF)(n=18) con índice VS£35 ml/m2.
Resultados: Comparados con el grupo FN, los pacientes con BF tuvieron menor AVA (0.59±0.18 vs 0.76±0.22 cm2; p<0.01), gradiente medio (28±5 vs 45±4 mmHg; p<0.01) e indice de pérdida de energía (0.35±0.13 vs 0.47± 0.16 cm2/m2; p<0.01). Con respecto a la carga vascular, los pacientes con BF tuvieron mayor Ea (1.91±0.42 vs 1.24±0.33 mmHg/ml; p<0.00001), RVS (2119±506 vs 1625±443 mmHg.min/l; p<0.001) y poscarga global evaluada mediante Zva (5.45±1.39 vs 3.95±1.10 mmHg/ml/m2; p<0.001). En el análisis univariado el VS se correlacionó con Ea (r = -0.87 p<0.0001) RVS (r = -0.73 p<0.0001) y Zva (r = -0.71 p<0.0001). En el análisis multivariado Ea fue el único predictor independiente de VS disminuido.
Conclusión: En pacientes con EAo grave la fi siopatología del BF parece estar relacionada con un aumento significativo de la carga vascular
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