Apixaban versus enoxaparina para la prevención de la trombosis venosa profunda. Estudio ADVANCE-2.

Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomized double-blind trial

Lancet 2010; 375: 807–15.

Resumen: Dr. Marcelo Casas

El ADVANCE-2 es un estudio de fase 3 que evalúa la eficacia y seguridad de una nueva molécula anticoagulante vía oral, apixaban, en la prevención de trombosis venosa profunda (TVP) luego de una cirugía de rodilla. Este tipo de drogas (en estudio existen varias para el tratamiento de la TVP, TEP y síndromes coronarios) son inhibidores del factor Xa por vía oral. Sus ventajas son la administración por vía oral, a dosis fija, sin necesidad de monitoreo hematológico frecuente, y con una baja interacción medicamentosa.
Este estudio randomizó en forma doble ciega 1528 pacientes recibir a apixaban oral (2,5 mg cada 12 hs empezando 12-24 hs luego de la cirugía) vs 1529 pacientes con enoxaparina subcutánea (40 mg por día empezando 12 hs previos a la cirugía y continuando por 10-14 días).
El punto final primario fue la aparición de TVP sintomática o asintomática, TEP no fatal y mortalidad total dentro de los 12 días o hasta la finalización del tratamiento.
El punto final secundario fue el TEP mayor (TVP más TEP más muerte por TEP).
El punto final de seguridad se evaluó como sangrado durante el tratamiento (sangrado mayor y menor).
El análisis estadístico requirió como primera medida confirmar la hipótesis de no-inferioridad de apixaban antes de testear la superioridad del mismo. Para el test de no inferioridad el análisis fue por intención de tratar.

Resultados
Apixaban demostró ser superior a la enoxaparina para la prevención del punto final primario (TVP más TEP más mortalidad total): RR 0,62, IC 95% 0-51-0,74, p<0,0001, lo cual significa una reducción relativa de eventos con apixaban del 38% y una reducción absoluta del 9,3%.
Asimismo, apixaban redujo el punto final secundario en un 50% (RR 0,50; IC 95% 0,26-0,97, p=0,0186).
Con respecto a la seguridad de la droga, no se observaron diferencias en cuanto al sangrado mayor entre los dos grupos (4% vs 5%), ni tampoco con respecto a otros efectos adversos evaluados: náuseas 7% con apixaban vs 8% con enoxaparina, vómitos 5 vs 6%, constipación 5 vs 5%, total de eventos adversos serios 5 vs 6%, y discontinuación de la droga por efectos adversos 3 vs 3%, para apixaban vs enoxaparina respectivamente, todos con valor de p no significativa.

Discusión
Estos resultados demuestran que el uso de apixaban por vía oral a una dosis de 2,5 mg cada 12 hs en el posoperatorio de cirugía de rodilla fue más efectivo en la prevención de la TVP que la enoxaparina SC 40 mg día, sin incrementar el riesgo de sangrado.