(TIPS): Un estudio doble ciego randomizado en fase II 
Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomised trial. The Indian Polycap Study (TIPS) S Yusuf , P Pais; et al. Llancet 2009:373;1341- 1351
Resumen: Dr Gaston Gomez
Introducción: La combinación de tres drogas antihipertensivas a bajas dosis, asociadas a una estatina, aspirina y ácido fólico ( la polipill), podría reducir la incidencia de eventos cardiovasculares en más del 80%. Se analizaron los efectos de la polipill sobre la presión arterial, el valor de lípidos en plasma, la frecuencia cardiaca y el tromboxano B2 urinario en individuos sanos. También se evaluó la tolerancia a la misma.
Métodos: Se evaluaron en forma ciega 2053 pacientes entre 45 y 80 años de edad, sin enfermedad cardiovascular, con un factor de riesgo para padecerla. Fueron randomizados a  9 grupos: a uno se le administraba la polipill (n=412), compuesta por bajas dosis de tiazida (12,5mg), atenolol (50mg), ramipril (5 mg), sinvastatina (20 mg) y aspirina (100 mg ). Los  ocho grupos restantes, con 200 pacientes cada uno, podían recibir como tratamiento: sólo aspirina, sinvastatina únicamente , hidroclorotiazida, o tres combinaciones de las dos drogas antihipertensivas, a las tres drogas antihipertensivas solas, o las tres drogas antihipertensivas asociadas a aspirina. (FIGURA 1)

En todos los casos los pacientes recibieron una píldora de similares características externas. El primer punto final primario combinado fue el compuesto de descenso de LDL, control de tensión arterial, frecuencia cardiaca, niveles de 11 dehidrotromboxano urinario (como reflejo del efecto antiplaquetario de la aspirina) y la seguridad de la cada régimen, evaluada por la necesidad de discontinuar la medicación. El análisis se realizó según intención de tratar. Se pautaron visitas a los 10 días y a las 4, 8, 12 y 16 semanas desde la randomización.

Resultados: Comparado con los grupos  que no recibieron drogas antihipertensivas, la polipill reduce la TAS en 7,4 mmhg (95% CI 6,1-8,1) y TAD en 5,6 mmhg ( 4,7-6,4), en forma  similar en los tres grupos que utilizaron drogas para el descenso de la TA, con o sin aspirina. La reducción de la misma se incrementó con el número de drogas utilizadas (2,2-1,3 mmhg  con una droga, 4,7-3,6 mmhg con dos drogas utilizadas  y  6,3-4,5 mmhg con tres drogas). La utilización de la polipill redujo los niveles de LDL en 0,7 mmol/L ( 95% CI 0,62-0,78), resultado inferior al logrado con el uso de sinvastatina sola (0,83 mmol/L, 0,72-0,93; p=0,04); Ambas reducciones fueron mayores que en los pacientes que no recibieron estatinas (p<0•0001).  La reducción de la FC con la polipill y con los otros grupos que utilizaron Atenolol fueron similares (7,0 latidos por minuto), y ambos fueron significativamente mayores que en los que no recibieron atenolol  (p<0•0001). La reducción del 11-dehidrothromboxano B2 fue similar con el uso de la polipill (283•1 ng/mmol creatinina, 95% CI 229•1–337•0)  y los otros esquemas donde se utilizó aspirina  (AAS + antihipertensivos: 350•0 ng/mmol creatinina, 294•6–404•0; aspirina sola 348•8 ng/mmol creatinina, 277•6–419•9).
La polipill fue tan bien tolerada como los otros esquemas de tratamiento, sin evidencia de  intolerancia ni aumento la tasa de abandono por efectos adversos.
Conclusión: La polipill puede ser convenientemente utilizada para reducir los factores de riesgo cardiovascular, sentando las bases para nuevos estudios de mayor escala y duración que puedan así evidenciar su influencia en la prevención de eventos vasculares mayores.

Dr. Gastón Gómez